公元299年底，贾南风因自己无子，深恐大权旁落于他人之手，加之太子司马遹与贾南风亲信贾谧素有隙，贾南风遂趁太子司马遹酒醉，令其抄写大逆之言，诬陷太子司马遹欲杀司马衷与贾南风，想趁机杀他。因遭大臣张华、裴頠的反对，贾南风退而求其次，免太子司马遹为庶人，不久将其幽禁于许昌。
公元300年，晋宗室赵王司马伦与其谋臣孙秀图谋篡位，忌贾南风心狠手辣，又惧司马遹聪明刚猛，遂先巧施离间计，以图借刀杀人、一箭双雕。孙秀派人四处散布谣言，说有人暗中打算除掉贾南风，拥立司马遹。贾南风闻言即以司马衷的名义派宦官孙虑去许昌毒杀司马遹，因司马遹拒不服毒，孙虑竟用药杵将他槌死。
司马遹一死，宗室诸王更是心怀异志，诸王作乱更甚于前。
